3 후보물질 (3)에 의한 혈관평활근세포 증식 제어 효과 규명

혈관합병증의 발병기전 중에 혈관세포에서 산화스트레스가 증가함이 관찰되었는데 이 산화스트레스의 증가는 미토콘드리아의 기능장애에서 유인한다는 의견이 지배적이다(Nageswara RM and Marschall SR, Circ. Res. 2007;100:460-473). 미토콘드리아는 혈관세포 내 여러 산화스트레스 발생 시스템 중 포도당 대사 및 지방대사와 관련하여 활성산소종을 생성하는 기관이고 또한 고혈당, 지방산, 사이토카인, 성장인자등에 의해 발생하는 산화스트 레스에 공통적으로 작용하여 혈관합병증의 발생을 더욱 가속화시킬 수도 있기 때문이다. 최근 연구에서 UCP-2, AMPK, PGC-1 등의 유전자의 과발현이 고혈압유발인자에 의한 미토콘드리아의 기능을 개선시키고 혈관평활근세포의 증식 및 이주를 억제하는 것이 관찰되었으며, 혈관평활근세포 증식이 AMPK의 활성에 의해 지배를 받을 수 있음이 재차 보고되었다 (Nagata D, et al., Circulation. 2004). AMPK가 활성화된 혈관평활근세포는 증식이 억제되는 것이 관찰되었고, 또한 혈관평활근세포에서는 세포증식 억제인자인 p53과 p21의 발현이 증가되었고 CDK (cyclin-dependent kinase)의 활성이 감소되었다 (Igata M, et al., Circ Res. 2005). AMPK는 식이제한이나 운동에 의해 AMP의 상대적 비율이 ATP보다 높을 때 활성화되는 일종의 인산화효소로서 세포의 복제를 중단시켜 더 이상의 ATP를 소모를 억제시키는 기능을 가진 대사에 관련된 중요한 단백질이다. 활성화된 AMPK는 당대사와 지질산화를 촉진시키고 당신생성과 지질의 합성을 억제시킨다고 알려져 있다. 또한 AMPK는 대사과정과 상관없이 활성화되기도 하는데 당뇨병치료제로 알려진 메폴민에 의해서도 활성되고 알파-리포산에 의해 활성되기도 한다고 알려져 있다.

혈관평활근세포의 기능제어를 위한 신규활성물질 탐색결과 후보물질 (3)이 혈관평활근세포에서 AMPK의 활성을 촉진시켜 혈관평활근세포의 증식을 억제함을 확인하였다. AMPK 활성 조절을 통해 세포증식 억제능을 나타내는 후보물질 (3)이 혈관평활근세포의 기능을 제어하기 위한 동맥경화 치료제로서의 가능성에 대한 연구를 수행 중이다.